HANGZHOU (Xinhua). Ett kinesiskt forskarlag har utvecklat en ny molekyl som enligt forskarna ger stark smärtlindring med betydligt färre biverkningar än traditionella cannabisbaserade läkemedel.
Sådana läkemedel används i stor utsträckning mot smärta och olika sinnesstämningsstörningar, men kan också orsaka tolerans, beroende och kognitiv påverkan.
Upptäckten beskrivs som ett genombrott som kan göra det möjligt att tillvarata cannabisens medicinska egenskaper på ett säkrare sätt. Forskningen leddes av Li Xiaoming vid Zhejiang-universitetet i samarbete med Dong Xiaowu och Zhang Yan, och resultaten publicerades i tidskriften Cell på måndagen.
Sedan 2015 har forskare studerat cannabisens terapeutiska effekter och kartlagt den bakomliggande neurala mekanismen. De identifierade cannabinoidreceptorn CB1 som central i flera delar av hjärnan.
I amygdala, ett av hjärnans känslocentra, leder minskad CB1-funktion till ångest och depression, medan aktivering av CB1 där kan lindra dessa tillstånd. I talamus, som fungerar som en relästation för smärtsignaler, styr CB1 smärttröskeln och är huvudsakligt mål för cannabisens smärtlindrande verkan.
Ny väg för smärtlindring utan beroenderisk
Traditionella cannabisläkemedel aktiverar CB1-receptorer men gör det på ett sätt som utlöser två olika signalvägar. Signalvägen Gi/o ger smärtlindring och ångestdämpande effekter, vilket är de eftersträvade terapeutiska resultaten. Signalvägen β-arrestin orsakar däremot tolerans, beroende och andra biverkningar.
Med hjälp av artificiell intelligens utformade forskarlaget nya små molekyler för att enbart aktivera Gi/o-signalvägen och undvika att utlösa β-arrestin. Enligt forskarna binder dessa agonister till receptorn på ett sätt som undviker de strukturella kollisioner som vanligen kopplas till biverkningar.
I musförsök visade de nya molekylerna stark smärtlindrande effekt vid akut, inflammatorisk och neuropatisk smärta. Efter sju dagars kontinuerlig administrering utvecklade mössen varken märkbar tolerans eller tecken på beroende.
Föreningarna gav också betydligt mindre påverkan på kroppstemperatur och rörelse än traditionella cannabisläkemedel.
En granskare kallade studien ”elegant work” och noterade att det är första gången en partisk CB1-agonist har utformats på rationell väg. Den nya molekylen beskrivs som ett möjligt alternativ som bevarar cannabisens medicinska fördelar men undviker de narkotiska riskerna.
Forskargruppen planerar att fortsätta arbetet och gå vidare mot kliniska prövningar.
— Vi strävar efter att förstå sjukdomsmekanismer, hitta terapeutiska mål och utveckla effektiva läkemedel för att ytterst lindra patienters lidande, sade Li.
